PERSONAL CIENTÍFICO

PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

1º) FOTODEGRADACION DE FARMACOS Y DETERMINACION DE SU FOTOTOXICIDAD IN VITRO (F.V.). Fuente de Financiamiento: IVIC, CONICIT-Proyectos S1-2502, S1-96001724, Fundación Polar. Responsable: Franklin Vargas

Objetivo general del proyecto: Elucidación de los mecanismos de descomposición fotoquímica; aplicación y desarrollo de tests de fototoxicidad in vitro de drogas diuréticas, anticancerígenas y otras neurolépticas con alto riesgo de fototoxicidad a nivel clínico. Determinación de especies intermediarias, como oxígeno singlete y superóxido, radicales libres como también el aislamiento, la identificación espectróscopica y la fototoxicidad de sus fotoproductos.

Metas propuestas: Estudios de fotodegradación y fototoxicidad de los diuréticos clortalidona, y glipizide; anticancerosa flutamida y antipsicótico clozapina. Aislamiento e identificación de los fotoproductos formados. Captura de especies oxigenadas activas. Pruebas de su fototoxicidad in vitro (fotohemólisis, peroxidación lipídica, histidina, albúmina, linfocitos y neutrófilos).

Logros alcanzados: Los fármacos clortalidona, glipizide, flutamida y clozapina resultaron ser fotolábiles al UV-A (LASER) y UV-B (Rayonet) en condiciones aeróbicos con la formación de oxígeno singlete y superóxido. El aislamiento (HPLC) y la indentificación (IR, RMN, masa) de los fotoproductos se realizaron completamente, determinándose así el mecanismo de sus fotodegradaciones. Los estudios de fototoxicidad revelaron un alto índice de ello sobre eritrocitos, linfocitos y neutrófilos.

2º) SINTESIS DE FOTOPRODUCTOS DERIVADOS DE CICLOADICION FOTOQUIMICA DE COMPUESTOS SELENOCARBONILICOS HETEROCICLICOS DE CINCO MIEMBROS Y DIENOFILOS COMO BUTENOS Y ANHIDRIDO MALEICO (C.R., F.V.). Fuente de Financiamiento: IVIC. Responsables: Franklin Vargas y Carlos Rivas.

Objetivo general del proyecto: Obtención de oxetanos derivados de los heterociclos de selenofeno via fotoquímica en presencia y ausencia de cetonas sustitutidas y de dienófilos como buteno tetrametilado y 2,3 anhídrido maleico. Los fotoproductos derivados de esta investigación tienen interés académico en cuanto a la elucidación de su estructura y estereoquímica e interés práctico en cuanto a sus posibles propiedades antitumorales.

Metas propuestas: Reacciones de cicloadición para la formación de oxetanos del 2-metoxi selenofeno en ausencia de sensibilizador con dienofilos.

Logros alcanzados: Se realizaron las fotólisis a diferentes concentraciones del heterociclo, como también a diferentes tiempos de irradiación y temperatura. Se aislaron por cromatografía preparativa los productos. Se ha comprobando la estructura de los fotoaductos por espectroscopía de RMN y masas.

COMUNICACIONES Y ASISTENCIA A REUNIONES CIENTÍFICAS

Vargas, Franklin. Perjuicios y beneficios del oxígeno singlete generado por drogas. Conferencia Invitada en el III Congreso de Investigación en la Universidad de Carabobo, Venezuela, 4 – 9 Junio, 2000.

Vargas, F., Tropper, E., Fuentes, A., Méndez, H., Fraile, G., Velásquez, M. The Photochemistry of Flutamide. In vitro phototoxicity studies on erytrocytes and neutrophis. XVIII IUPAC Symposium on Photochemistry, “Photochemistry into the new century”, Dresden, Alemania, 22-27 Julio, 2000.

PUBLICACIONES

*VARGAS, F., MENDEZ, H. 1999. Study of the photochemical and in vitro phototoxicity of chlorthalidone. Die Pharmazie, 54: 920-922.

*VARGAS, F., MENDEZ, H., TROPPER, E., VELÁZQUEZ, M., FRAILE, G. 2000. Studies on the in vitro phototoxicity of the antidiabetics drug glipizide. In vitro & Molecular Toxicology , 13: 17-24.

VARGAS, F., NAVARRO, M., VASQUEZ, F. 1999. Acción farmacológica versus fototoxicidad en drogas antimaláricas. Revista de la Sociedad Venezolana de Química, 22: 22-26.

VARGAS, F., RIVAS, C., MENDEZ, H., FUENTES, A., FRAILE, G., VELASQUEZ, M.. 2000. Photochemistry and phototoxicity studies of flutamide. A photoxic anti-cancer drug. J. Photochem. Photobiol:B. (En prensa).

VARGAS, F., MENDEZ, H., FUENTES, A., SEQUERA, J., FRAILE, G., VELASQUEZ, M., CACERES, G., CUELLO, K.. 2000. Photosensitizing activity of the thiocolchicoside. Photochemical and in vitro phototoxicity studies. Die Pharmazie. (En prensa).

VARGAS, F., TROPPER, E., GAVIDIA, J. R. 2000. Fotodegradación y fototoxicidad del fármaco clozapina. Ciencia. (En prensa).

VARGAS, F. 2000. Oxígeno singlete (1O2), perjuicios y beneficios sobre sistemas biológicos. Aplicaciones en esterilización de sangre. Revista de la Sociedad Venezolana de Química. (En prensa).

VARGAS, F., RIVAS, C. 2000. Photocycloaddition of acetylselenophene to double bond containing substrates. J. Photochem. Photobiol. A: Chem. (En prensa).

VARGAS, F., MARTINEZ VOLKMAR, I. 2000. Principios Básicos de Fotoquímica y Fotobiología. Publicado por el Centro de Estudios Avanzados del Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (CEA-IVIC).

ISEA, R., RIVAS, C., VEGAS, A. 2000. Tridimensional structure of the zinc cyanide ion [Zn27(CN)55]- determined by quantum mechanical calculations (QMC) as a complementary method to force field (FF). J. Molecular Structure (THEOCHEM), 507: 193-196.

PINTO, G.L. DE, MARTINEZ, M., OCANDO, E., RIVAS, C. 2000. Relevant structural features of the polysaccharide from Pithecellobium mangense gum exudate. Carbohydrate Polymers. (En prensa).

ACTIVIDADES DOCENTES

Vargas, F.

- Curso de Post-Grado del Centro de Estudios Avanzados (IVIC) "Fotoquímica Orgánica”.

- Dirección de Tesis de Técnico Superior en Química de John R. Gavidia (IUT).

- Dirección de trabajo del Estudiante en Entrenamiento Guillermo Velutini (USB).

- Dirección de trabajo del Estudiante en Entrenamiento Alejandro Tse Cheng (USB).

Rivas, C.

- Asesoría de la Tesis de Doctorado de Maritza Martinez (LUZ).

- Curso de Post-Grado del Centro de Estudios Avanzados (IVIC) "Fotoquímica Orgánica”

OTRAS ACTIVIDADES

Vargas, F.

- Arbitro de artículos para la revista "Photochemistry & Photobiology".

- Miembro del Programa del Sistema de Promoción del Investigador Nivel II (1999) No-1242, (CONICIT).

- Miembro de ”The Oxygen Society – International Society for Free Radical Research”.

Rivas, C.

- Miembro de la Comisión PASIVIC.

- Miembro de la Comisión de Matemáticas, Física y Química del PPI, CONICIT